Telomeerlengte biomarker voor uitkomst immuunsuppressieve medicatie IPF

Een kortere telomeerlengte in lymfocyten (LTL) is bij patiënten met idiopathische pulmonale fibrose (IPF) geassocieerd met een slechtere uitkomst na blootstelling aan immuunsuppressieve medicatie.

In een post-hocanalyse van de PANTHER-IPF-trial werd onderzocht of de LTL was geassocieerd met nadelige effecten van immuunsuppressie bij IPF-patiënten. LTL werd bepaald met behulp van beschikbare DNA-monsters van PANTHER-IPF (interim-analysis n = 79; eindanalyse n = 118). ACE-IPF (n = 101) en een onafhankelijk observationeel cohort (UTSW-IPF, n = 170) werden gebruikt als replicatiecohorten. LTL- en medicatiegestratificeerde overlevingsanalyses werden uitgevoerd met multivariabele Cox-regressiemodellen.

Van de patiënten die deelnamen aan de PANTHER-IPF- en ACE-IPF-studies had respectievelijk 62% (49/79) en 56% (28/50) een LTL < 10e percentiel. In PANTHER-IPF was blootstelling aan prednison/azathioprine/N-acetylcysteïne geassocieerd met een hoger samengesteld eindpunt van overlijden, longtransplantatie, ziekenhuisopname of een afname van de geforceerde vitale longcapaciteit (FVC) bij patiënten met een LTL < 10e percentiel (HR 2,84; 95% BI 1,02-7,87; p = 0,045). Deze bevinding werd gerepliceerd in de placebogroep van de ACE-IPF-studie voor deelnemers blootgesteld aan immuunsuppressieve medicatie (HR 7,18; 95% BI 1,52-33,84, p = 0,013). Een ‘propensity matched’ UTSW-IPF-cohort toonde een vergelijkbare associatie tussen immuunsuppressie en het samengestelde eindpunt (overlijden, longtransplantatie of FVC-afname) voor patiënten met een LTL < 10e percentiel (HR 3,79; 95% BI 1,73-8,30; p = 0,00085). Er werd een interactie gevonden tussen immuunsuppressie en LTL, zowel in een gecombineerde analyse van de PANTHER-IPF- en ACE-IPF-studies (pinteraction = 0,048) als in het UTSW-IPF-cohort (pinteraction = 0,00049).


  • Bronverwijzing
    1. Newton CA, Zhang D, Oldham JM, et al. Telomere Length and Use of Immunosuppressive Medications in Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2018 Dec 19. [Epub ahead of print]

Aandachtsgebied:

ILD

Onderwerp:

IPF telomeerlengte

U heeft nog enkele gratis artikelen binnen longziekten. Maak uw account aan om ongelimiteerd te lezen.