MUC5B-promotervariant rs35705950 risicofactor voor RA-geassocieerde ILD

De MUC5B-promotervariant rs35705950, een genetische risicofactor voor idiopathische pulmonale fibrose (IPF), is ook geassocieerd met reumatoïde artritis-geassocieerde interstitiële longziekte (RA-ILD) en meer specifiek met een ‘usual interstitial pneumonia’ op hogeresolutie-CT.

Gezien de fenotypische overeenkomsten tussen RA-ILD en IPF onderzochten Pierre-Antoine Juge et al. of de sterkste genetische risicofactor voor de ontwikkeling van IPF, de ‘gain-of-function’ variant rs35705950 in de promoter van MUC5B, ook bijdraagt aan het risico op ILD bij patiënten met RA. Hiervoor werden verschillende ‘discovery’- en validatiepopulaties gebruikt met daarin 620 patiënten met RA-ILD, 614 patiënten met RA zonder ILD en 5448 niet-aangedane controles.

In de Franse ‘discovery’-populatie werd een significante associatie gedetecteerd tussen de MUC5B-promotervariant en RA-ILD in vergelijking met controles (gecorrigeerde odds ratio (OR) 3,8; 95% BI 2,8 – 5,2; p = 9,7×10-17). De promotervariant werd ook significant vaker gezien bij patiënten met RA-ILD ten opzichte van controles in een analyse van case series afkomstig uit zes landen (gecorrigeerde OR 5,5; 95% BI 4,2 – 7,3; p = 4,7×10-35) en in een gecombineerde analyse van de ‘discovery’-populatie en de multi-etnische case series (gecorrigeerde OR 4,7; 95% BI 3,9 – 5,8; p = 1,3×10-49). Ook was de MUC5B-promotervariant geassocieerd met een toegenomen risico op ILD bij patiënten met RA (gecorrigeerde OR in de gecombineerde analyse 3,1; 95% BI 1,8 – 5,4; = 7,4×10-5), met name bij patiënten met een ‘usual interstitial pneumonia’ op HR-CT (gecorrigeerde OR in de gecombineerde analyse 6,1; 95% BI 2,9 – 13,1; p = 2,5×10-6). Er werd echter geen significante associatie geobserveerd met de diagnose van RA alleen.


  • Bronverwijzing
    1. Juge PA, Lee JS, Ebstein E, et al. MUC5B Promoter Variant and Rheumatoid Arthritis with Interstitial Lung Disease. N Engl J Med. 2018 Oct 20. [Epub ahead of print]

Aandachtsgebied:

ILD Pneumonie

Onderwerp:

IPF MUC5B RA RA-ILD rs35705950

U heeft nog enkele gratis artikelen binnen longziekten. Maak uw account aan om ongelimiteerd te lezen.